开云轮盘BT博彩近期，因疫情影响而推迟的国际田径赛终于在各大赛事举办地陆续开启，一些运动员们的表现令人眼前一亮，他们在各自的比赛中展现出的实力和技巧让人不禁想起了几年前的明星选手。

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近日，广东省第二东谈主民病院生殖医学中心长入四川大学、北京协和病院和中国科学院动物筹谋场地Advanced Science在线发表了题为“NLRP14 safeguards calcium homeostasis via regulating the K27 ubiquitination of NCLX in oocyte-to-embryo transition”的最新筹谋效果，初次系统性揭示了卵母子源因子NLRP14与UHRF1协同调控卵子钙稳态和早期胚胎发育，并断然出卑鄙调控的惟一要道钙离子通谈NCLX（也称为 Slc8b1），为领悟母源因子在早期发育中的功能和机制提供了新范式，为东谈主们联结生命之初的要道事件“钙回荡”提供了新的陈迹和插手靶标。

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卵子质地是决定胚胎发育和女性生养力的要道。卵子染色体非整倍性和细胞质的质地着落是变成胚胎发育进犯的迫切原因。接济生殖临床中，常见胚胎发育进犯、胚胎着床失败和流产的高发，但无数情况下原因不解，也很难进行灵验的插手。筹谋卵子和胚胎质地和发育潜能的决定身分，尤其是筹谋非整倍性产生的原因和母源因子在早期发育中的作用可为接济生殖临床中不孕不育的病因会诊和插手提供迫切陈迹。

一个生命始发于受精。受精前高度分化的精子和卵子处于相对静止气象，受精经由中一朝精子和卵子和会，胞质Ca2+就会飞速飞腾而激活卵子，驱动个体发育。Ca2+ 升高不是一次性的，而随后会出现一系列叠加的钙Ca2+升高，可捏续数小时，称为[Ca2+]i 回荡，这对胚胎发育至关迫切，但捏续[Ca2+]i 回荡守护的机制仍然是一个谜。

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NLRP14的雌性KO小鼠 (Nlrp14mNull)系数不育，其胚胎进犯在2-细胞阶段。领先，筹谋团队辞别集聚了对照组和 Nlrp14mNull组的卵母细胞进行微量卵白质组分析。发现UHRF1在Nlrp14mNull的卵母细胞中显耀着落。结合微量卵白质组中着落斟酌和IP-MS流露，UHRF1是惟一同期发现的卵白。值得一提的是，中国科学院生物物理筹谋所朱冰课题组在Nature报谈母源卵白Stella通过调控UHRF1定位来扼制DNMT1介导的不普通DNA甲基化。需要精明的是，在Stella敲除小鼠出身20天后的充分助长的卵母细胞中，部分UHRF1仍定位于细胞核。这标明卵母细胞中UHRF1的亚细胞定位调控不单是是通过Stella来完成的。为了进一步证实NLRP14是否参与卵母细胞中UHRF1的亚细胞定位，筹谋者构建了Nlrp14mNull; StellamNull双敲除小鼠，发现胞质定位的UHRF1系数转位到细胞核中这标明NLRP14与Stella协同调控卵母细胞中UHRF1的胞质定位。中国科学院动物筹谋所郭帆课题组在最近发表的Nature Genetics论文中，报谈缺失母源NLRP14的受精卵中胞质定位的UHRF1及DNMT1转位到细胞核，导致胚胎基因组DNA甲基化升高。关联词缺失母源Dnmt1的胚胎E14.0致死；缺失母源Dnmt3l的胚胎E10.0致死；缺失母源Dnmt3a概况同期缺失Dnmt3a/Dnmt3b的胚胎均在E9.5–10.5致死。

以上扫尾标明受精卵中DNA甲基化的很是不及以变成着床前胚胎发育很是，这教唆变成缺失母源NLRP14的胚胎2-细胞进犯的主要原因仍然不解。

为了找出 Nlrp14mNull小鼠胚胎发育停滞的原因，筹谋团队进行卵母细胞纺锤体移植（spindle-transfer）施行，发现Nlrp14mNull胚胎2-细胞进犯的主要原因是胞质弱势（图1）。

△图1 纺锤体置换施行标明Nlrp14mNull卵母细胞主要存在胞质弱势

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通过对卵母细胞细胞质关系质地策画的系统性筛查，最终细目Nlrp14mNull卵母细胞的很是钙稳态是变成胚胎发育进犯的主要原因，发达为线粒体能源学和形态很是，以及胞质钙离子浓度显耀升高，无法产生[Ca2+]i回荡（图2）。同期，缺失UHRF1的卵母细胞, NLRP14卵白显耀着落，其钙稳态关系策画亦然严重受损。

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△图2 Nlrp14mNull卵母细胞的很是钙稳态

终末作家筹谋了哪个钙离子通谈关系卵白参与了Nlrp14敲除导致的卵母细胞钙稳态弱势，通过对扫数钙离子通谈卵白进行一一考证，发现NCLX是惟一要道的受调控卵白，其在Nlrp14mNull卵母细胞中系数丢失。进一步的生化施行流露，NLRP14主要与NCLX的IDR区互作，并影响其K27泛素化修饰以守护其卵白踏实性。

△图3 母源因子NLPR4守护受精后“钙回荡”机制模式图

细胞分裂经由中染色体的均瓜分离到子细胞中，染色体分离造作变成的非整倍性是导致肿瘤发生的迫切原因之一。染色体分离受到纺锤体拼装历练点（spindle assembly checkpoint, SAC）的严实监测和保险。哺乳动物的卵母细胞减数分裂是一种特化的细胞分裂样式，很容易出错。在东谈主类中，约30%的卵母细胞存在很是数观念染色体，况兼跟着年齿增多，非整倍性比例逐年进步，这是变成非整倍体胚胎和不孕的迫切原因。卵母细胞染色体非整倍性昭着高于有丝分裂细胞和雄性生殖细胞的原因现在还空泛了了的意志，这是否与SAC功能关联还存在争议。

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近日，广东省第二东谈主民病院生殖医学中心长入中国科学院动物筹谋场地发育生物学范围著明经典期刊Development上发表了题为Mad2 is dispensable for accurate chromosome segregation but becomes essential when oocytes are subjected to environmental stress的筹谋论文，揭示了有丝分裂SAC中枢组分之一的Mad2（Mad2l1）卵白在小鼠卵母细胞减数分裂染色体分离中的非必要性与非冗余性，而所以一种出东谈主预念念的变装参与调遣染色体分离，皇冠体育幸免卵母细胞在面对环境压力时的染色体造作分离。

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广东省第二东谈主民病院生殖医学中心孙青原筹谋员、欧湘红讲授和孟铁刚筹谋员、四川大学李中瀚讲授、北京协和病院复杂重症荒僻病国度要点施行室黄超兰讲授和中国科学院动物筹谋所王震波筹谋员为共同通信作家。广东省第二东谈主民病院生殖医学中心孟铁刚筹谋员、中国科学院大学博士筹谋生郭佳妮、北京大学医学部基础医学院博士筹谋生朱柳、四川大学生命科学学院博士后殷倚轲为该论文的第一作家。

论文连结：

https://doi.org/10.1002/advs.202301940

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领先，筹谋者在卵母细胞中特异敲除纺锤体拼装历练点卵白Mad2，发现第一次减数分裂进度昭着加速(图4)。不管体内熟谙还是体外培养，缺失Mad2的卵母细胞齐提前排出第一极体。与之对应的是，熟谙促进因子（maturation-promoting factor, MPF）在前中期提前降解，使分离酶（separase）提前激活，导致同源染色体提前分离。除此除外，在用低浓度的微管干扰剂处理卵母细胞后，也解释了Mad2的缺失使卵母细胞丧失了守护MI中期停滞的技艺。

△图4. Mad2的缺失导致卵母细胞第一次减数分裂进度加速

令东谈主不测的是，尽管卵母细胞减数分裂熟谙进度加速，然而Mad2敲除小鼠的生养力却莫得受到影响。染色体铺片的扫尾也流露，敲除组卵母细胞在体内熟谙后，产生整倍体的次级卵母细胞。关联词，当筹谋者将敲除组卵母细胞置于体外培养时，却有约50%的次级卵母细胞显败露染色体数量很是。值得精明的是，在这部分卵子中，少许的姐妹染色单体也过早地分离。进一步的活细胞成像分析流露，在这些卵母细胞中，第一次减数分裂阶段的染色体枚举事件是低效和不踏实的，在染色体分离时存在不同步迁移的落伍染色体（lagging chromosome）。另外，筹谋者还发现Mad2的敲除不影响其他SAC组分Bub3、BubR1和Mad1的动粒召募，也不影响Mps1关于染色体均瓜分离的功能阐扬。

终末，为了进一步探究环境关于缺失Mad2卵母细胞染色体分离结局的影响，筹谋东谈主员对其施加环境压力，将插足第一次减数分裂前中期的卵母细胞震撼至低温环境（30℃，其他条目不变）培养。通过整倍性分析发现，比较于37℃组，低温组染色体分离造作倏地增多，况兼绝大部分的姐妹染色单体齐过早地分离，其程度和数量造作均更为严重。标明缺失Mad2的卵母细胞染色体分离对外界干扰愈加明锐，更容易出错(图5)。

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△图5. 缺失Mad2的卵母细胞在体外培养时染色体分离造作增多

总而言之，该筹谋发现Mad2四肢SAC信号级联的迫切组分之一，在截止第一次减数分裂的进度和时长中阐扬作用，但令东谈主不测的是，尽管缺失Mad2的卵母细胞减数分裂熟谙进度裁减，但排出卵母细胞的染色体数量和雌性生养力莫得受到影响，讲解Mad2关于体内顾惜卵母细胞的染色体正确分离并不是必需的，关联词Mad2的存在可严防卵母细胞在面对环境刺激时可能产生的染色体分离造作(图6)。该筹谋不仅有助于了解有别于有丝分裂的减数分裂染色体分离截止机制，还加深了咱们对减数分裂SAC信号通路以及SAC卵白之间单干合作的新联结。

△图6. Mad2在有丝分裂与减数分裂中的职能比较。

广东省第二东谈主民病院生殖医学中心孙青原筹谋员、孟铁刚筹谋员和中国科学院动物所王震波筹谋员为论文共同通信作家，中国科学院大学博士筹谋生乔竞谊为该论文的第一作家。

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原文连结：https://journals.biologists.com/dev/article-lookup/doi/10.1242/dev.201398

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民众先容

欧湘红

主任医师

生殖内分泌博士，博士后，博士生导师，获“中国医学筹谋型东谈主才”，“广东省特出后生医学东谈主才”，“岭南生殖名医”，“崇德力行好医师好故事——力行奖”称呼。广东省病院协会生殖医学发展处分专委会主委、广东省医学会生殖医学分会常委。

从事妇产科及接济生殖时期22年。擅长疑难不孕症患者治愈，尤其关于乐龄、卵巢储备功能减退、子宫内膜异位症、反复试管失败、严重子宫腔粘连、复发性流产的病因学筛查和治愈、反复着床失败具有丰富的治愈训戒。提议生殖力保照应念，率先开展卵巢皮质冷冻时期，为苍劲肿瘤患者提供生养力保护，助力女性生养力保存。

主捏国度当然科学基模样4项、获国度环节研发1项、主捏国度要点研发筹谋课题/子课题2项，主捏国度优秀博士后基金一项，省级科研基金五项。参与多项国度当然科学基金资助筹谋。主捏两项省级科学基金和主要参与国度当然科学基金、省当然科学基金等迫切科研模样4项，并获国度级科技卓著奖一项，省级科技卓著奖一项。

在Cell Stem Cell、Nat Biomed Eng、Nat Commun 、Nucleic Acids Res、 Hum Mol Genet 、 Hum Reprod 、Genetics 等著明杂志发表SCI论文58篇。（其中10分以上10篇）

出诊时期：除周四下昼与周日外，每天出诊

生殖医学中心：一号楼6楼（试管婴儿手术区）、一号楼7楼（生殖女科门诊）、一号楼9楼（生殖男科门诊、生殖检讨、抽血打针）、十号楼17楼（生殖腔镜）；020-89168205皇冠abc盘